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2006年國家科技進步獎二等獎:葡萄膜炎發生及慢性化機制、診斷和治療研究


成果名稱:葡萄膜炎發生及慢性化機制、診斷和治療研究

獲獎情況:2006年國家科技進步獎二等獎

獲獎單位:中山大學中山眼科中心

主要完成人:楊培增等

成果簡介:

葡萄膜炎是常見致盲眼病。在國家杰出青年基金等資助下,本項目獲得以下成果:

葡萄膜炎發生急慢性化機制⑴發現眼組織有MHC-+、CD45+、CD68+、CD1+、CD163+、FasL+、B-7+、B7-2+等細胞,在不同部位細胞形態、分布及密度有很大的不同,GATA-3和吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)在前房相關免疫偏離(ACAID)鼠表達顯著提高,表明他們參與了ACAID的形成。該研究完善了ACAID形成和葡萄膜炎發生分子和細胞學機制;⑵闡明淋巴細胞Fas/FasL表達紊亂所致抗凋亡能力增強是人葡萄膜炎慢性化重要機制;⑶在國際上首次建立起在活體眼觀察眼前段細胞死亡方法,揭示出炎癥細胞凋亡是動物葡萄膜炎迅速消退機制;⑷從T-betICOS/B7RP-1角度闡明葡萄膜炎是由Th1細胞介導的,國際葡萄膜炎研究組主席Rao專門對該發現寫了述評。

葡萄膜炎診斷和治療⑴揭示出我國葡萄膜炎的病因、類型、分布規律及致盲特點;⑵發現Voga-Koyanagi-Harada(VKH)綜合征和Fuchs綜合征有獨特臨床特征和發展規律,建立起適合我國患者的診斷和分期標準(見眼科學教材和專著);⑶根據炎癥類型、特點、分期制定出系列治療方案,提高了治療效果。如VKH綜合征治愈率、脫盲率達94%73%以上,為全國32個省市自治區和部分來自美、英等9個國家的患者挽救了視力。

發表文章68篇,SCI收錄16篇,3篇發表在眼科論著、臨床雜志排名第一的Invest Ophthalmol Vis Sci Ophthalmology,著作2部(204萬字,我們獨立完成,人民衛生出版社),參編教材等9部,國內外正面引用270余次;在國際、國內眼科會議做特邀或大會報告36次,舉辦4次國家級繼續教育學習班,在北京等31個城市做專題演講46次,聽講者6000余人次。本項目奠定了我國在該領域的國際地位,帶動了我國葡萄膜炎研究,獲顯著社會和經濟效益。

主要技術創新點:

1.通過對免疫反應有關的基因及多種分子(Fas、Fasl 、GATA3、 IDO、 ICOS 、CD80、 CD86、 CD28、 CTLT4等)、多種免疫細胞等研究,完善了對眼內免疫穩定及葡萄膜炎發生的分子和細胞學機制的認識,對葡萄膜炎的治療研究有指導作用。

2.在國際上首次建立起在活體小鼠眼觀察眼前段細胞死亡的技術,為探討眼前段病理現象提供了一些重要手段。

3.通過兩種動物模型、VKH綜合征和Behcet病的活體和體外研究,揭示出人葡萄膜炎和動物葡萄膜眼在臨床病程上差異的原因和機制:在動物葡萄膜炎(EAUEIU模型)中,眼組織中炎癥細胞凋亡是炎癥迅速消退的重要機制,患者外周血淋巴細胞Fas、FasLmRNA及蛋白表達紊亂及其所致的對凋亡抵抗性增強是人葡萄膜炎復發和慢性化的一個重要機制,提出并證實逆轉患者淋巴細胞抗凋亡能力對頑固性葡萄膜炎控制有重要意義的觀點。

4.發現轉錄因子Tbet可通過激活T細胞在Behcet病和VKH綜合征發病中起重要作用,國際葡萄膜炎研究組主席Rao專門對該發現寫了述評。

5.揭示出我國葡萄膜炎的病因、類型、分布規律及致盲特點,發現Behcet病、VKH綜合征、Fuchs綜合征是我國常見夫人葡萄膜炎類型,前兩種有很高的致盲率,為我國制定葡萄膜炎的防治策略提供了基礎資料。

6.發現VKH綜合征和Fuchs綜合征有獨特的臨床特征和病程演變規律,制定出VKH綜合征和Fuchs綜合征的診斷標準、分期標準,為正確治療提供了指導。

     7.根據炎癥類型、部位、分期及患者自身的特點,建立起系列治療方案,為許多過去被認為無法醫治的患者挽救了視力,為來自全國各地及部分來自美國、英國、法國、以色列、土耳其、澳大利亞、韓國、日本、越南等9個國家的葡萄膜炎患者治愈了葡萄膜炎。

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